B細胞性急性リンパ芽球性白血病
（B-ALL）

再発又は難治性のB-ALL及びB細胞性リンパ芽球性リンパ腫患者を対象に、Penn又はNovartisの製造施設（本項目において以下、すべての製造施設）で製造されたキムリアの有効性及び安全性を検討する。

①〜⑤のいずれかに該当する3歳（スクリーニング時）〜21歳以下（B-ALLの初回診断時）の再発又は難治性のB-ALL患者及びB細胞性リンパ芽球性リンパ腫患者^注1）39例（スクリーニング時）のうち投与例29例。なお、髄外単独病変の再発は除外された。
①2回以上の骨髄再発が認められた　②同種HSCT後に骨髄再発し、キムリアの投与時点で同種HSCTから6ヵ月以上経過している　③同種HSCTの適応がない　④標準の化学療法レジメンを2サイクル受けた後でも寛解を達成しないと定義される初発難治性、又は再発した白血病に対して標準の化学療法を1サイクル受けた後でも寛解を達成しないと定義される化学療法難治性　⑤フィラデルフィア染色体陽性の患者の場合には、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）不耐又は禁忌、2種類以上のTKIを受けても奏効が得られない

^注1） B細胞性リンパ腫患者は登録されなかった

体重50kg以下の場合には、CAR発現生T細胞として2.0×10⁶～5.0×10⁶個/kg、体重50kg超の場合には、CAR発現生T細胞として1.0×10⁸〜2.5×10⁸個（体重に関係なく）を単回静脈内投与した。
また、他の安全性に関する出荷基準をすべて満たしていれば、以下の範囲での投与も可能とした。

• 体重50kg以下の患者では、CAR発現生T細胞として0.2×10⁶～5.0×10⁶個/kg
• 体重50kgを超える患者では、体重を問わずCAR発現生T細胞として0.1×10⁸～2.5×10⁸個

主要評価項目

すべての製造施設で製造されたキムリアの投与を受けた患者における投与後6ヵ月以内のORR（最良総合効果としてCR又はCRiを達成した患者の割合）とした。B-ALL患者ではIRC判定に基づくORR、B細胞性リンパ芽球性リンパ腫患者では治験責任医師判定に基づくORRとした。解析対象集団はFASとした。

CRは骨髄における芽球割合5%未満、髄外病変のエビデンスなし、輸血なしで末梢血球数の完全回復（血小板数100000/μL超及び好中球の絶対数1000/μL超）と定義し、CRiは骨髄における芽球割合5%未満、髄外病変のエビデンスなし、輸血の有無に関係なく末梢血球数の未回復と定義した。

副次評価項目

• 安全性、細胞動態
• キムリア投与後6ヵ月時点及び28日時点で骨髄MRD陰性寛解が得られた患者の割合、寛解期間、全生存期間等

解析計画

主要評価項目（すべての製造施設で製造されたキムリアの投与を受けた患者における投与後6ヵ月以内のORR）は、中間解析と主解析の2回の解析を伴う群逐次デザインのもと、全体の有意水準を片側2.5%として仮説検定を行う計画とした（帰無仮説：p≦20%、対立仮説：p>20%）。中間解析時に帰無仮説は棄却され、主要目的を達成した。本試験では、中間解析の成績を提示した。
副次評価項目は、記述的な解析とし、要約統計量を適宜算出した。イベント発現までの期間に関する評価項目はKaplan-Meier法を用いて解析し、Kaplan-Meier曲線、期間の中央値、ある特定の時点でイベントが発現していない確率を適宜提示した。